{"id":49377,"date":"2022-12-02T11:45:01","date_gmt":"2022-12-02T16:45:01","guid":{"rendered":"https:\/\/www.simonssearchlight.org\/2022\/12\/02\/avviata-la-sperimentazione-clinica-di-arbaclofen-per-la-delezione-16p11-2\/"},"modified":"2022-12-02T11:45:01","modified_gmt":"2022-12-02T16:45:01","slug":"avviata-la-sperimentazione-clinica-di-arbaclofen-per-la-delezione-16p11-2","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.simonssearchlight.org\/it\/2022\/12\/02\/avviata-la-sperimentazione-clinica-di-arbaclofen-per-la-delezione-16p11-2\/","title":{"rendered":"Avviata la sperimentazione clinica di Arbaclofen per la delezione 16p11.2"},"content":{"rendered":"

(pubblicato originariamente su SFARI.org<\/a>)<\/em><\/p>\n

Questo messaggio \u00e8 per informarvi che lo studio L16HTHOUSE \u00e8 stato ufficialmente lanciato.<\/span><\/p>\n

Clinical Research Associates, LLC (CRA), un’affiliata della Fondazione Simons, \u00e8 lieta di annunciare l’avvio di uno studio clinico sull’arbaclofen in soggetti con delezione 16p11.2. <\/span><\/p>\n

Conosciuto come “studio L16HTHOUSE”, questo studio clinico di fase 2 si propone di esaminare la sicurezza, la tollerabilit\u00e0 e l’efficacia di arbaclofen nei bambini con delezione 16p11.2 BP4-BP5 (ClinicalTrials.gov ID: NCT04271332). I bambini eleggibili (di et\u00e0 compresa tra 5 e 17 anni) saranno randomizzati a ricevere placebo o arbaclofene in un disegno di studio in doppio cieco.<\/span><\/p>\n

Panoramica dello studio<\/strong><\/h3>\n

Lo studio L16HTHOUSE<\/a> prevede fino a 3 giorni di screening iniziale, 16 settimane di trattamento farmacologico, 21 giorni di sospensione del farmaco e fino a 30 giorni di follow-up. Lo studio prevede 4 visite (V1, V2, V3, V4). I partecipanti che completano lo studio possono essere arruolati in un successivo studio in aperto.<\/p>\n

Attualmente partecipano allo studio quattro siti negli Stati Uniti: Ospedale pediatrico di Boston (sperimentatori principali: (Lisa Prock, MD, e Ellen Hanson, Ph.D.<\/a>), il Center for Autism and the Developing Brain<\/a> (PI: Jeremy Veenstra-VanderWeele, M.D.<\/a>), il Seattle Children’s Hospital (PI: Sara Jane Webb, Ph.D.<\/a>) e il Texas Children’s Hospital (PI: Robin Goin-Kochel, Ph.D.<\/a>).<\/p>\n

Lo studio si propone di arruolare fino a 60 partecipanti (30 per gruppo di trattamento). L’arbaclofene sar\u00e0 somministrato per via orale per 16 settimane, con i partecipanti allo studio che potranno titolare fino alla massima dose tollerata del farmaco, con la dose massima consentita che dipende dall’et\u00e0. Dopo il completamento della sperimentazione, i partecipanti potrebbero essere idonei a continuare l’arruolamento in un’estensione open-label dello studio, in cui tutti gli individui avrebbero accesso al farmaco.<\/p>\n

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Che cos’\u00e8 l’arbaclofen?<\/h3>\n<\/header>\n
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L’arbaclofene (noto anche come R-baclofene o STX209) \u00e8 un agonista dei recettori GABAB<\/sub>. Il baclofene, che \u00e8 una miscela racemica di R-baclofene e S-baclofene, \u00e8 approvato dalla Food and Drug Administration statunitense, dall’Agenzia europea per i medicinali e da altre autorit\u00e0 regolatorie in tutto il mondo per il trattamento della spasticit\u00e0 associata a sclerosi multipla, paralisi cerebrale e altre patologie.<\/p>\n

In Europa, il baclofene \u00e8 approvato per l’uso nei bambini e negli adulti. Sebbene sia attualmente approvato solo per gli adulti negli Stati Uniti, da decenni i medici lo usano off-label per trattare i bambini piccoli con paralisi cerebrale. Esistono quindi dati significativi sulla sua sicurezza e sul suo profilo clinico nei bambini.<\/p>\n

Si ritiene che la maggior parte dell’azione farmacologica del baclofene risieda nell’arbaclofene, con studi che dimostrano che l’S-baclofene \u00e8 da 10 a 100 volte meno attivo dell’R-enantiomero.<\/p>\n

CRA detiene attualmente la propriet\u00e0 intellettuale per l’utilizzo dell’arbaclofen come potenziale terapia per il disturbo dello spettro autistico (ASD) e per le condizioni di neurosviluppo correlate.<\/p>\n<\/div>\n

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Qual \u00e8 il razionale dell’uso dell’arbaclofen nell’ASD?<\/h3>\n<\/header>\n
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Nell’ultimo decennio numerosi studi clinici hanno testato l’efficacia dell’arbaclofen in soggetti con disturbo dello spettro autistico (ASD) e sindrome dell’X fragile (FXS). Uno studio di Fase 2, randomizzato, controllato e su piccola scala, condotto su bambini e adulti con FXS, non ha riscontrato un effetto significativo sull’endpoint primario di efficacia (cio\u00e8 una variazione dell’irritabilit\u00e0), ma si \u00e8 rivelato promettente per un potenziale miglioramento della funzione sociale.
\n 1<\/a>
\n<\/sup>. Anche uno studio in aperto su bambini e adulti con ASD ha mostrato miglioramenti su diversi endpoint, tra cui la funzione sociale.
\n 2<\/a>
\n<\/sup>.<\/p>\n

Tre successivi studi randomizzati e controllati su scala pi\u00f9 ampia (due su FXS e l’altro su ASD) non hanno mostrato risultati positivi sull’endpoint primario (che era la sottoscala Social Avoidance della Aberrant Behavior Checklist, ABC, per i due studi su FXS e la sottoscala Social Withdrawal\/Lethargy dell’ABC per lo studio su ASD).
\n 3,4<\/a>
\n<\/sup>. Tuttavia, nello studio sull’ASD sono stati osservati miglioramenti su diversi endpoint secondari, tra cui la scala CGI-S (Clinical Global Impression of Severity).
\n 3<\/a>
\n<\/sup>e il sottoinsieme Irritabilit\u00e0 dell’ABC nello studio FXS per i bambini pi\u00f9 piccoli.
\n 4<\/a>
\n<\/sup><\/p>\n

Sono attualmente in corso due nuovi studi clinici per testare l’efficacia dell’arbaclofen nei bambini e negli adolescenti con ASD. Il primo di questi \u00e8 stato condotto in Europa nell’ambito del progetto Autism Innovative Medicine Studies-2-Trials (AIMS-2-Trials; ClinicalTrials.gov ID: NCT03682978<\/a>). Il secondo studio \u00e8 in corso in Canada (ClinicalTrials.gov ID: NCT03887676<\/a>). I due protocolli di sperimentazione sono essenzialmente identici e l’esito primario per entrambi sar\u00e0 la funzione sociale, valutata dalla Vineland Adaptive Behavior Scales, Third Edition (Vineland-3). Entrambi gli studi stanno concludendo il reclutamento e i risultati saranno disponibili nei prossimi mesi.<\/p>\n<\/div>\n

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Qual \u00e8 il razionale dell’uso di arbaclofen nella sindrome da delezione 16p.11.2?<\/h3>\n<\/header>\n
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Le varianti del numero di copie nel locus 16p11.2 sono tra le pi\u00f9 frequentemente osservate nell’ASD. Gli individui con la sindrome da delezione 16p11.2 presentano spesso ritardi nello sviluppo, disabilit\u00e0 intellettiva e almeno alcuni tratti dell’ASD, tra cui difficolt\u00e0 di comunicazione e socializzazione. \u00c8 importante notare che le differenze di sviluppo nell’elaborazione del linguaggio possono essere osservate durante i test vocali.
\n 5,6<\/a>
\n<\/sup> cos\u00ec come durante le registrazioni di imaging funzionale del cervello
\n 7<\/a>
\n<\/sup>.<\/p>\n

I risultati ottenuti da modelli animali della sindrome da delezione 16p11.2 hanno fornito alcune prove precliniche del fatto che l’arbaclofene pu\u00f2 essere utile per trattare alcune delle alterazioni comportamentali associate alla sindrome. In particolare, studi condotti da pi\u00f9 laboratori indipendenti, utilizzando modelli murini con delezione 16p11.2 generati in modo indipendente, hanno dimostrato che il trattamento cronico con arbaclofene pu\u00f2 far regredire i deficit cognitivi e motori e migliorare le interazioni sociali nei topi mutanti
\n 8<\/a>
\n<\/sup>. Per sapere se questi risultati possono essere applicati all’uomo, occorre attendere i risultati degli studi clinici sulla delezione 16p11.2.<\/p>\n<\/div>\n

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Pianificazione della sperimentazione clinica: Il contributo della comunit\u00e0<\/h3>\n<\/header>\n
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Simons Searchlight<\/span><\/a> ha condotto un’indagine online sulla comunit\u00e0 della sindrome da delezione 16p11.2, i cui risultati hanno contribuito a informare l’attuale studio clinico. Oltre 200 famiglie hanno partecipato all’indagine e pi\u00f9 del 50% ha espresso interesse a partecipare a uno studio clinico. I problemi di sviluppo pi\u00f9 significativi dal punto di vista delle famiglie sono stati il linguaggio (60%), l’apprendimento\/memoria\/cognizione (60%) e i problemi motori (30%). Pertanto, gli endpoint scelti per lo studio L16HTHOUSE non solo sono rilevanti dal punto di vista clinico, ma sono anche significativi dal punto di vista degli individui con delezione 16p11.2 e delle loro famiglie.<\/p>\n

“Dopo un lungo ritardo dovuto alla pandemia, il team di studio \u00e8 entusiasta di iniziare lo studio L16HTHOUSE”, afferma Paul Wang<\/a>, vice direttore del CRA. “Il disegno dello studio si basa sulle lezioni apprese in precedenti sperimentazioni e sui suggerimenti delle famiglie in merito agli esiti terapeutici pi\u00f9 vantaggiosi per i loro figli. Ci auguriamo che questo studio esplorativo fornisca spunti per capire se il trattamento con arbaclofen possa essere utile per i bambini con delezione 16p11.2 e le loro famiglie”.<\/p>\n

Ulteriori informazioni sulla sperimentazione sono disponibili sul sito web<\/a> di L16HTHOUSE<\/a> o nel webinar qui sotto.<\/strong><\/p>\n