{"id":48676,"date":"2019-09-25T13:20:41","date_gmt":"2019-09-25T17:20:41","guid":{"rendered":"https:\/\/www.simonssearchlight.org\/48676-2\/"},"modified":"2019-09-25T13:20:41","modified_gmt":"2019-09-25T17:20:41","slug":"48676-2","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/www.simonssearchlight.org\/it\/processo-di-ricerca\/i-disturbi-genetici-che-studiamo\/grin2a\/48676-2\/","title":{"rendered":""},"content":{"rendered":"

Due pazienti con mutazione di GRIN2A ed epilessia infantile<\/strong><\/h2>\n

Articolo di ricerca originale di S.P. DeVries e A.D. Patel et al.<\/em> (2013)<\/p>\n

Leggi qui<\/a> l’abstract.<\/p>\n

I neurotrasmettitori sono sostanze chimiche che aiutano la segnalazione tra le cellule nervose del cervello. Le alterazioni genetiche di GRIN2A possono avere un impatto sulla funzione dei neurotrasmettitori e sono state collegate all’epilessia infantile di varia gravit\u00e0, all’autismo e ad altri disturbi neurologici. Gli autori di questo articolo descrivono le caratteristiche cliniche di due persone con alterazioni di GRIN2A.<\/p>\n

Il paziente n. 1 era un bambino di 3 anni con un ritardo globale dello sviluppo. \u00c8 stato riferito che ha avuto la prima crisi epilettica all’et\u00e0 di due anni. Un EEG ha rivelato anomalie e il test del microarray ha mostrato che aveva una delezione della maggior parte del gene GRIN2A. <\/em>gene. Aveva un’andatura ampia (modello di camminata) ed \u00e8 stato dichiarato libero da crisi da sei mesi con l’aiuto di farmaci. Dopo sei mesi, ha ripreso a soffrire di crisi epilettiche e a non reggersi in piedi. Dopo aver modificato i dosaggi dei farmaci e la fisioterapia, l’uomo \u00e8 tornato a essere libero da crisi epilettiche e ha sperimentato un miglioramento della deambulazione. Anche la madre del paziente n. 1 aveva una storia di crisi epilettiche infantili ed \u00e8 risultata avere la stessa alterazione genica del figlio.<\/p>\n

Il paziente n. 2 \u00e8 un bambino di 9 anni che ha manifestato diversi tipi di crisi epilettiche a partire dall’et\u00e0 di 4 anni. Ha avuto oltre 100 crisi al giorno e numerosi farmaci e trattamenti non sono riusciti a diminuire la frequenza delle crisi. Il sequenziamento dell’intero esoma ha mostrato un’alterazione di GRIN2A. Il suo sviluppo \u00e8 stato inizialmente normale, ma \u00e8 diminuito all’et\u00e0 di 4 anni, dopo l’inizio delle crisi epilettiche. Il padre del paziente n. 2 \u00e8 risultato avere la stessa alterazione. Non ha riferito una storia di crisi epilettiche, ma ha una storia di disturbo depressivo maggiore. Per un confronto tra le caratteristiche delle due persone, si veda la tabella seguente.<\/p>\n

Questi casi di studio, cos\u00ec come altra letteratura, dimostrano che le persone con un’alterazione del gene GRIN2A possono avere un’ampia gamma di problemi, tra cui le crisi epilettiche. Questa ricerca suggerisce che i futuri test genetici per l’epilessia infantile debbano verificare la presenza di alterazioni in GRIN2A.<\/p>\n

 <\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n
Confronto tra risultati genetici e clinici (Tabella 1 del documento di DeVries et al.)<\/strong><\/td>\n<\/tr>\n
<\/td>\nPaziente 1<\/strong><\/td>\nPaziente 2<\/strong><\/td>\n<\/tr>\n
Risultati genetici<\/strong><\/td>\n16p13.2 microdelezione che coinvolge la maggior parte del gene GRIN2A (292,09 kb), esoni 4-14<\/td>\nVariante V506A del gene GRIN2A<\/td>\n<\/tr>\n
Tipo di crisi<\/strong><\/td>\nCrisi focali<\/td>\nCrisi focali, Mioclono, Assenza atipica<\/td>\n<\/tr>\n
Descrizione<\/strong><\/td>\nContrazione facciale sinistra, sbavatura, digrignamento dei denti, scatti delle braccia e delle gambe seguiti da paralisi transitoria e stato postictale.<\/td>\nArresto dell’attivit\u00e0, contrazione della mano destra, deviazione dell’occhio verso l’alto, scatto in avanti. Riesce a dire qualche parola, ma non \u00e8 in grado di sostenere una conversazione.<\/td>\n<\/tr>\n
Durata<\/strong><\/td>\n1-3 min. Evento pi\u00f9 lungo 20 min<\/td>\nDa 30 secondi a 15 minuti. Evento pi\u00f9 lungo di 1 ora<\/td>\n<\/tr>\n
Frequenza<\/strong><\/td>\nUno ogni 1-2 mesi<\/td>\nPi\u00f9 di 100 al giorno<\/td>\n<\/tr>\n
Farmaci e trattamenti attuali<\/strong><\/td>\nLevetiracetam<\/td>\nClobazam, felbamato, stimolatore del nervo vago<\/td>\n<\/tr>\n
Farmaci e trattamenti falliti<\/strong><\/td>\nOxcarbazepina<\/td>\nLevetiracetam, zonisamide, lamotrigina, lacosamide, clonazepam, etosuximide, brivaracetam, topiramato, oxcarbazepina, acido valproico, vitamina B6, dieta chetogenica<\/td>\n<\/tr>\n
Sviluppo<\/strong><\/td>\nRitardo cognitivo, motorio e del linguaggio. Riceve PT\/OT e frequenta una scuola dell’infanzia per bisogni speciali.<\/td>\nNormale quando non si verificano crisi; ritardo cognitivo e del linguaggio quando \u00e8 refrattario<\/td>\n<\/tr>\n
Risultati dell’elettroencefalogramma<\/strong><\/td>\nSpike frequenti e multifocali, scariche a onde polisporiche, nel quadrante posteriore sinistro pi\u00f9 che in quello destro<\/td>\nOnde di spike lente bisincrone generalizzate a 2-2,5 Hz e scariche frontotemporali sinistre e crisi elettrografica dalla regione centrotemporale sinistra.<\/td>\n<\/tr>\n
Imaging<\/strong><\/td>\nRisonanza magnetica non contrastata normale<\/td>\nRisonanza magnetica non contrastata normale
\nPET: ipometabolismo corticale diffuso, minimo
\nasimmetria all’interno della parte laterale sinistra
\nregione temporoparietale
\nSPECT: aumento dell’uptake in prossimit\u00e0 del vertice, in corrispondenza del
\ngiunzione frontoparietale, pi\u00f9 estesa sul
\nlato sinistro, pi\u00f9 intenso a destra<\/td>\n<\/tr>\n
Test dei genitori<\/strong><\/td>\nMadre con mutazione identica.<\/td>\nPadre con mutazione identica.<\/td>\n<\/tr>\n
Storia della famiglia<\/strong><\/td>\nLa madre era affetta da epilessia infantile e attualmente non soffre di crisi epilettiche e non usa pi\u00f9 i farmaci antidepressivi. Zio materno affetto da epilessia.<\/td>\nPadre: disturbo depressivo maggiore<\/td>\n<\/tr>\n
Abbreviazioni:
\nDAE = Farmaco antiepilettico
\nMRI = Risonanza magnetica per immagini
\nNF-1 = Neurofibromatosi di tipo 1
\nOT = Terapia occupazionale
\nPET = tomografia a emissione di positroni
\nPT = Terapia fisica
\nSPECT = tomografia computerizzata a emissione di fotoni singoli<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

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