{"id":47340,"date":"2022-12-02T11:45:01","date_gmt":"2022-12-02T16:45:01","guid":{"rendered":"https:\/\/www.simonssearchlight.org\/2022\/12\/02\/klinische-studie-zu-arbaclofen-bei-16p11-2-deletion-hat-begonnen\/"},"modified":"2022-12-02T11:45:01","modified_gmt":"2022-12-02T16:45:01","slug":"klinische-studie-zu-arbaclofen-bei-16p11-2-deletion-hat-begonnen","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.simonssearchlight.org\/de\/2022\/12\/02\/klinische-studie-zu-arbaclofen-bei-16p11-2-deletion-hat-begonnen\/","title":{"rendered":"Klinische Studie zu Arbaclofen bei 16p11.2-Deletion hat begonnen"},"content":{"rendered":"

(urspr\u00fcnglich ver\u00f6ffentlicht auf SFARI.org<\/a>)<\/em><\/p>\n

Mit dieser Nachricht m\u00f6chten wir Sie dar\u00fcber informieren, dass die L16HTHOUSE-Studie offiziell gestartet ist.<\/span><\/p>\n

Clinical Research Associates, LLC (CRA), eine Tochtergesellschaft der Simons Foundation<\/span>, freut sich, den Start einer klinischen Studie mit Arbaclofen bei Personen mit 16p11.2-Deletion bekannt zu geben. <\/span><\/p>\n

Diese als “L16HTHOUSE-Studie” bekannte klinische Phase-2-Studie soll die Sicherheit, Vertr\u00e4glichkeit und Wirksamkeit von Arbaclofen bei Kindern mit 16p11.2 BP4-BP5-Deletion untersuchen (ClinicalTrials.gov ID: NCT04271332). Die teilnahmeberechtigten Kinder (im Alter von 5 bis 17 Jahren) werden randomisiert und erhalten entweder Placebo oder Arbaclofen im Rahmen einer Doppelblindstudie.<\/span><\/p>\n

\u00dcberblick \u00fcber die Studie<\/strong><\/h3>\n

Die L16HTHOUSE-Studie<\/a> umfasst ein dreit\u00e4giges Erstscreening, eine 16-w\u00f6chige Drogenbehandlung, einen 21-t\u00e4gigen Drogenentzug und eine 30-t\u00e4gige Nachbeobachtung. Die Studie wird 4 Besuche umfassen (V1, V2, V3, V4). Teilnehmer, die die Studie abschlie\u00dfen, k\u00f6nnen in eine anschlie\u00dfende offene Studie aufgenommen werden.<\/p>\n

Derzeit nehmen vier Standorte in den Vereinigten Staaten an der Studie teil: Boston Children’s Hospital (Hauptpr\u00fcfer: (Lisa Prock, M.D., und Ellen Hanson, Ph.D<\/a>.), das Center for Autism and the Developing Brain<\/a> (PI: Jeremy Veenstra-VanderWeele, M.D<\/a>.), das Seattle Children’s Hospital (PI: Sara Jane Webb, Ph.D.<\/a>) und das Texas Children’s Hospital (PI: Robin Goin-Kochel, Ph.D<\/a>.).<\/p>\n

In die Studie sollen bis zu 60 Teilnehmer (30 pro Behandlungsgruppe) aufgenommen werden. Arbaclofen wird 16 Wochen lang oral verabreicht, wobei die Studienteilnehmer bis zur h\u00f6chsten vertr\u00e4glichen Dosis des Medikaments titriert werden, wobei die maximal zul\u00e4ssige Dosis vom Alter abh\u00e4ngig ist. Nach Abschluss der Studie k\u00f6nnen die Teilnehmer f\u00fcr eine offene Erweiterung der Studie in Frage kommen, bei der alle Personen Zugang zu dem Arzneimittel erhalten w\u00fcrden.<\/p>\n

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Was ist Arbaclofen?<\/h3>\n<\/header>\n
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Arbaclofen (auch bekannt als R-Baclofen oder STX209) ist ein GABAB-Rezeptor-Agonist<\/sub>. Baclofen, ein racemisches Gemisch aus R-Baclofen und S-Baclofen, ist von der US-amerikanischen Food and Drug Administration, der Europ\u00e4ischen Arzneimittelagentur und anderen Zulassungsbeh\u00f6rden auf der ganzen Welt zur Behandlung von Spastizit\u00e4t im Zusammenhang mit Multipler Sklerose, zerebraler L\u00e4hmung und anderen Erkrankungen zugelassen.<\/p>\n

In Europa ist Baclofen f\u00fcr die Anwendung bei Kindern und Erwachsenen zugelassen. Obwohl es in den Vereinigten Staaten derzeit nur f\u00fcr Erwachsene zugelassen ist, wird es von \u00c4rzten schon seit Jahrzehnten zur Behandlung von Kleinkindern mit zerebraler L\u00e4hmung eingesetzt. Es liegen also aussagekr\u00e4ftige Daten \u00fcber die Sicherheit und das klinische Profil bei Kindern vor.<\/p>\n

Man geht davon aus, dass der Gro\u00dfteil der pharmakologischen Wirkung von Baclofen im Arbaclofen liegt, wobei Studien zeigen, dass S-Baclofen 10- bis 100-mal weniger aktiv ist als das R-Enantiomer.<\/p>\n

Die CRA besitzt derzeit das geistige Eigentum f\u00fcr die Verwendung von Arbaclofen als potenzielle Therapie f\u00fcr Autismus-Spektrum-St\u00f6rungen (ASD) und verwandte neurologische Entwicklungsst\u00f6rungen.<\/p>\n<\/div>\n

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Welche Gr\u00fcnde sprechen f\u00fcr den Einsatz von Arbaclofen bei ASD?<\/h3>\n<\/header>\n
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In zahlreichen klinischen Studien wurde in den letzten zehn Jahren die Wirksamkeit von Arbaclofen bei Menschen mit Autismus-Spektrum-St\u00f6rung (ASD) und fragilem X-Syndrom (FXS) untersucht. Eine kleine randomisierte, kontrollierte Phase-2-Studie bei Kindern und Erwachsenen mit FXS ergab keine signifikante Wirkung auf den prim\u00e4ren Wirksamkeitsendpunkt (d. h. eine Ver\u00e4nderung der Reizbarkeit), zeigte aber vielversprechende Hinweise auf eine m\u00f6gliche Verbesserung der sozialen Funktion
\n 1<\/a>
\n<\/sup>. Eine offene Studie an Kindern und Erwachsenen mit ASD zeigte ebenfalls Verbesserungen bei mehreren verschiedenen Endpunkten, einschlie\u00dflich der sozialen Funktion
\n 2<\/a>
\n<\/sup>.<\/p>\n

Drei nachfolgende gr\u00f6\u00dfere randomisierte, kontrollierte Studien (zwei davon bei FXS und die andere bei ASD) zeigten keine positiven Ergebnisse f\u00fcr den prim\u00e4ren Endpunkt (bei den beiden FXS-Studien war dies die Untergruppe “Social Avoidance” der Aberrant Behavior Checklist, ABC, und bei der ASD-Studie die Unterskala “Social Withdrawal\/Lethargy” der ABC)
\n 3,4<\/a>
\n<\/sup>. Allerdings wurden in der ASD-Studie Verbesserungen bei mehreren sekund\u00e4ren Endpunkten, einschlie\u00dflich der Clinical Global Impression of Severity Scale (CGI-S), beobachtet
\n 3<\/a>
\n<\/sup>und die Untergruppe der ABC-Skala f\u00fcr Reizbarkeit in der FXS-Studie f\u00fcr j\u00fcngere Kinder.
\n 4<\/a>
\n<\/sup><\/p>\n

Derzeit laufen zwei neue klinische Studien, um die Wirksamkeit von Arbaclofen bei Kindern und Jugendlichen mit ASD zu testen. Die erste dieser Studien wird in Europa im Rahmen des Projekts Autism Innovative Medicine Studies-2-Trials (AIMS-2-Trials; ClinicalTrials.gov ID: NCT03682978<\/a>) durchgef\u00fchrt. Die zweite Studie wird in Kanada durchgef\u00fchrt (ClinicalTrials.gov ID: NCT03887676<\/a>). Die beiden Studienprotokolle sind im Wesentlichen identisch, und das prim\u00e4re Ergebnis f\u00fcr beide ist die soziale Funktion, die anhand der Vineland Adaptive Behavior Scales, Third Edition (Vineland-3) bewertet wird. Beide Studien schlie\u00dfen jetzt die Rekrutierung ab, und die Ergebnisse werden in den n\u00e4chsten Monaten verf\u00fcgbar sein.<\/p>\n<\/div>\n

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Was ist der Grund f\u00fcr den Einsatz von Arbaclofen beim 16p.11.2-Deletionssyndrom?<\/h3>\n<\/header>\n
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Kopienzahlvarianten im 16p11.2-Lokus geh\u00f6ren zu den am h\u00e4ufigsten bei ASD beobachteten. Menschen mit dem 16p11.2-Deletionssyndrom weisen h\u00e4ufig Entwicklungsverz\u00f6gerungen, geistige Behinderungen und zumindest einige Merkmale von ASD auf, darunter Kommunikations- und Sozialisationsprobleme. Entwicklungsbedingte Unterschiede in der Sprachverarbeitung k\u00f6nnen bei Sprachtests beobachtet werden
\n 5,6<\/a>
\n<\/sup> sowie bei Aufnahmen der funktionellen Bildgebung des Gehirns
\n 7<\/a>
\n<\/sup>.<\/p>\n

Erkenntnisse aus Tiermodellen des 16p11.2-Deletionssyndroms haben einige pr\u00e4klinische Hinweise darauf geliefert, dass Arbaclofen bei der Behandlung einiger der mit dem Syndrom verbundenen Verhaltens\u00e4nderungen von Nutzen sein k\u00f6nnte. Studien mehrerer unabh\u00e4ngiger Labors, die unabh\u00e4ngig voneinander 16p11.2-Deletionsmausmodelle verwendeten, haben gezeigt, dass eine chronische Arbaclofen-Behandlung kognitive und motorische Defizite r\u00fcckg\u00e4ngig machen und soziale Interaktionen bei den mutierten M\u00e4usen verbessern kann
\n 8<\/a>
\n<\/sup>. Ob diese Erkenntnisse auf den Menschen \u00fcbertragbar sind, m\u00fcssen die Ergebnisse der klinischen Studien zur 16p11.2-Deletion abwarten.<\/p>\n<\/div>\n

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Planung der klinischen Studie: Input aus der Gemeinschaft<\/h3>\n<\/header>\n
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Simons Searchlight<\/span><\/a> f\u00fchrte eine Online-Umfrage in der 16p11.2-Deletionssyndrom-Gemeinschaft durch, deren Ergebnisse in die aktuelle klinische Studie einflossen. \u00dcber 200 Familien nahmen an der Umfrage teil, wobei mehr als 50 Prozent ihr Interesse an einer Teilnahme an einer klinischen Studie bekundeten. Zu den wichtigsten Entwicklungsproblemen aus Sicht der Familien geh\u00f6rten Sprach- und Sprechst\u00f6rungen (60 Prozent), Lern-\/Ged\u00e4chtnis-\/Kognitionsprobleme (60 Prozent) und motorische Probleme (30 Prozent). Daher sind die f\u00fcr die L16HTHOUSE-Studie gew\u00e4hlten Endpunkte nicht nur klinisch relevant, sondern auch aus der Perspektive von Menschen mit einer 16p11.2-Deletion und ihren Familien von Bedeutung.<\/p>\n

“Nach einer langen Verz\u00f6gerung aufgrund der Pandemie freut sich das Studienteam darauf, mit der L16HTHOUSE-Studie zu beginnen”, sagt Paul Wang<\/a>, stellvertretender Direktor der CRA. “Das Studiendesign st\u00fctzt sich auf die Erfahrungen aus fr\u00fcheren Studien sowie auf die Anregungen der Familien, welche therapeutischen Ergebnisse f\u00fcr ihre Kinder am vorteilhaftesten w\u00e4ren. Wir hoffen, dass diese explorative Studie Erkenntnisse dar\u00fcber liefern wird, ob die Behandlung mit Arbaclofen f\u00fcr Kinder mit einer 16p11.2-Deletion und ihre Familien hilfreich sein kann.”<\/p>\n

Weitere Informationen \u00fcber die Studie finden Sie auf der L16HTHOUSE-Website<\/a> oder im unten stehenden Webinar.<\/strong><\/p>\n