{"id":45116,"date":"2022-12-02T11:45:01","date_gmt":"2022-12-02T16:45:01","guid":{"rendered":"https:\/\/www.simonssearchlight.org\/2022\/12\/02\/foi-iniciado-o-ensaio-clinico-do-arbaclofen-para-a-delecao-16p11-2\/"},"modified":"2024-03-21T15:20:26","modified_gmt":"2024-03-21T19:20:26","slug":"foi-iniciado-o-ensaio-clinico-do-arbaclofen-para-a-delecao-16p11-2","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.simonssearchlight.org\/pt-br\/2022\/12\/02\/foi-iniciado-o-ensaio-clinico-do-arbaclofen-para-a-delecao-16p11-2\/","title":{"rendered":"Foi iniciado o ensaio cl\u00ednico do Arbaclofen para a dele\u00e7\u00e3o 16p11.2"},"content":{"rendered":"

(originalmente publicado em SFARI.org<\/a>)<\/em><\/p>\n

Esta mensagem \u00e9 para inform\u00e1-lo de que o estudo L16HTHOUSE foi oficialmente lan\u00e7ado.<\/span><\/p>\n

A Clinical Research Associates, LLC (CRA), uma afiliada da Simons Foundation<\/span>, tem o prazer de anunciar o lan\u00e7amento de um estudo cl\u00ednico do arbaclofeno em indiv\u00edduos com dele\u00e7\u00e3o 16p11.2. <\/span><\/p>\n

Conhecido como “estudo L16HTHOUSE”, esse ensaio cl\u00ednico de Fase 2 tem como objetivo examinar a seguran\u00e7a, a tolerabilidade e a efic\u00e1cia do arbaclofeno em crian\u00e7as com dele\u00e7\u00e3o 16p11.2 BP4-BP5 (ClinicalTrials.gov ID: NCT04271332). As crian\u00e7as eleg\u00edveis (com idade entre 5 e 17 anos) ser\u00e3o randomizadas para receber placebo ou arbaclofeno em um estudo duplo-cego.<\/span><\/p>\n

Vis\u00e3o geral do estudo<\/strong><\/h3>\n

O estudo L16HTHOUSE<\/a> inclui at\u00e9 3 dias de triagem inicial, 16 semanas de tratamento com a droga, 21 dias de retirada da droga e at\u00e9 30 dias de acompanhamento. O estudo incluir\u00e1 4 visitas (V1, V2, V3, V4). A inscri\u00e7\u00e3o em um estudo aberto subsequente pode estar dispon\u00edvel para os participantes que conclu\u00edrem o estudo.<\/p>\n

Atualmente, quatro locais nos Estados Unidos est\u00e3o participando do estudo: Boston Children’s Hospital (Pesquisadores principais: (Lisa Prock, M.D., e Ellen Hanson, Ph.D.<\/a>), o Center for Autism and the Developing Brain<\/a> (PI: Jeremy Veenstra-VanderWeele, M.D.<\/a>), o Seattle Children’s Hospital (PI: Sara Jane Webb, Ph.D.<\/a>) e o Texas Children’s Hospital (PI: Robin Goin-Kochel,<\/a> Ph.D.).<\/p>\n

O estudo pretende inscrever at\u00e9 60 participantes (30 por grupo de tratamento). O arbaclofeno ser\u00e1 administrado por via oral durante 16 semanas, com os participantes do estudo titulando at\u00e9 a dose mais alta tolerada do medicamento, com a dose m\u00e1xima permitida dependendo da idade. Ap\u00f3s a conclus\u00e3o do estudo, os participantes podem se qualificar para continuar a se inscrever em uma extens\u00e3o aberta do estudo, na qual todos os indiv\u00edduos teriam acesso ao medicamento.<\/p>\n

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O que \u00e9 o arbaclofeno?<\/h3>\n<\/header>\n
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O arbaclofeno (tamb\u00e9m conhecido como R-baclofeno ou STX209) \u00e9 um agonista do receptor GABAB<\/sub>. O baclofeno, que \u00e9 uma mistura rac\u00eamica de R-baclofeno e S-baclofeno, \u00e9 aprovado pela U.S. Food and Drug Administration, pela European Medicines Agency e por outras autoridades regulat\u00f3rias em todo o mundo para tratar a espasticidade associada \u00e0 esclerose m\u00faltipla, paralisia cerebral e outras condi\u00e7\u00f5es.<\/p>\n

Na Europa, o baclofeno \u00e9 aprovado para uso em crian\u00e7as e adultos. Embora atualmente seja aprovado apenas para adultos nos Estados Unidos, os m\u00e9dicos o utilizam h\u00e1 d\u00e9cadas para tratar crian\u00e7as pequenas com paralisia cerebral. Portanto, h\u00e1 dados significativos sobre sua seguran\u00e7a e perfil cl\u00ednico em crian\u00e7as.<\/p>\n

Acredita-se que a maior parte da a\u00e7\u00e3o farmacol\u00f3gica do baclofeno resida no arbaclofeno, com estudos mostrando que o S-baclofeno \u00e9 de 10 a 100 vezes menos ativo do que o enanti\u00f4mero R.<\/p>\n

Atualmente, a CRA det\u00e9m a propriedade intelectual para o uso do arbaclofeno como uma terapia potencial para o transtorno do espectro do autismo (TEA) e condi\u00e7\u00f5es de neurodesenvolvimento relacionadas.<\/p>\n<\/div>\n

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Qual \u00e9 a l\u00f3gica por tr\u00e1s do uso do arbaclofeno no TEA?<\/h3>\n<\/header>\n
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Diversos ensaios cl\u00ednicos realizados na \u00faltima d\u00e9cada testaram a efic\u00e1cia do arbaclofeno em indiv\u00edduos com transtorno do espectro do autismo (TEA) e s\u00edndrome do X fr\u00e1gil (SXF). Um estudo de Fase 2, randomizado, controlado e de pequena escala em crian\u00e7as e adultos com s\u00edndrome de Down n\u00e3o encontrou um efeito significativo no desfecho prim\u00e1rio de efic\u00e1cia (ou seja, uma mudan\u00e7a na irritabilidade), mas mostrou-se promissor na poss\u00edvel melhora da fun\u00e7\u00e3o social
\n 1<\/a>
\n<\/sup>. Um estudo aberto em crian\u00e7as e adultos com TEA tamb\u00e9m mostrou melhora em v\u00e1rios desfechos diferentes, incluindo a fun\u00e7\u00e3o social
\n 2<\/a>
\n<\/sup>.<\/p>\n

Tr\u00eas estudos subsequentes, randomizados e controlados em maior escala (dois deles em FXS e outro em ASD) n\u00e3o apresentaram resultados positivos no desfecho prim\u00e1rio (que foi o subconjunto de Evita\u00e7\u00e3o Social da Aberrant Behavior Checklist, ABC, para os dois estudos de FXS e a subescala de Retraimento Social\/Letargia da ABC para o estudo de ASD)
\n 3,4<\/a>
\n<\/sup>. No entanto, foram observadas melhorias em v\u00e1rios desfechos secund\u00e1rios, incluindo a escala Clinical Global Impression of Severity (CGI-S), no estudo sobre TEA
\n 3<\/a>
\n<\/sup>e o subconjunto de Irritabilidade do ABC no estudo FXS para crian\u00e7as mais jovens.
\n 4<\/a>
\n<\/sup><\/p>\n

Atualmente, dois novos estudos cl\u00ednicos est\u00e3o em andamento para testar a efic\u00e1cia do arbaclofeno em crian\u00e7as e adolescentes com TEA. O primeiro deles est\u00e1 sendo realizado na Europa como parte do projeto Autism Innovative Medicine Studies-2-Trials (AIMS-2-Trials; ClinicalTrials.gov ID: NCT03682978<\/a>). O segundo estudo est\u00e1 sendo realizado no Canad\u00e1 (ClinicalTrials.gov ID: NCT03887676<\/a>). Os dois protocolos de estudo s\u00e3o essencialmente id\u00eanticos, e o resultado prim\u00e1rio de ambos ser\u00e1 a fun\u00e7\u00e3o social, conforme avaliado pela Vineland Adaptive Behavior Scales, Third Edition (Vineland-3). Ambos os estudos est\u00e3o concluindo o recrutamento, e os resultados estar\u00e3o dispon\u00edveis nos pr\u00f3ximos meses.<\/p>\n<\/div>\n

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Qual \u00e9 a l\u00f3gica por tr\u00e1s do uso do arbaclofeno na s\u00edndrome de dele\u00e7\u00e3o 16p.11.2?<\/h3>\n<\/header>\n
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As variantes do n\u00famero de c\u00f3pias no locus 16p11.2 est\u00e3o entre as mais frequentemente observadas no TEA. Os indiv\u00edduos com a s\u00edndrome de dele\u00e7\u00e3o 16p11.2 geralmente apresentam atraso no desenvolvimento, defici\u00eancia intelectual e pelo menos alguns tra\u00e7os de TEA, incluindo dificuldades de comunica\u00e7\u00e3o e socializa\u00e7\u00e3o. Vale ressaltar que diferen\u00e7as de desenvolvimento no processamento da fala\/linguagem podem ser observadas durante o teste de fala
\n 5,6<\/a>
\n<\/sup> bem como durante registros de imagens funcionais do c\u00e9rebro
\n 7<\/a>
\n<\/sup>.<\/p>\n

Os resultados de modelos animais da s\u00edndrome de dele\u00e7\u00e3o 16p11.2 forneceram algumas evid\u00eancias pr\u00e9-cl\u00ednicas de que o arbaclofeno pode ser ben\u00e9fico no tratamento de algumas das altera\u00e7\u00f5es comportamentais associadas \u00e0 s\u00edndrome. Especificamente, estudos de v\u00e1rios laborat\u00f3rios independentes, usando modelos de camundongos com dele\u00e7\u00e3o 16p11.2 gerados de forma independente, mostraram que o tratamento cr\u00f4nico com arbaclofeno pode reverter d\u00e9ficits cognitivos e motores e melhorar as intera\u00e7\u00f5es sociais nos camundongos mutantes
\n 8<\/a>
\n<\/sup>. Para saber se esses achados se aplicam a seres humanos, \u00e9 preciso aguardar os resultados de estudos cl\u00ednicos sobre a dele\u00e7\u00e3o 16p11.2.<\/p>\n<\/div>\n

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Planejamento do ensaio cl\u00ednico: Contribui\u00e7\u00e3o da comunidade<\/h3>\n<\/header>\n
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Uma pesquisa on-line da comunidade da s\u00edndrome de dele\u00e7\u00e3o 16p11.2 foi realizada pela Simons Searchlight<\/span><\/a>, e os resultados dessa pesquisa ajudaram a informar o estudo cl\u00ednico atual. Mais de 200 fam\u00edlias participaram da pesquisa, sendo que mais de 50% manifestaram interesse em participar de um estudo cl\u00ednico. As preocupa\u00e7\u00f5es mais significativas com o desenvolvimento, segundo a perspectiva das fam\u00edlias, inclu\u00edam problemas de fala\/linguagem (60%), aprendizado\/mem\u00f3ria\/cogni\u00e7\u00e3o (60%) e problemas motores (30%). Assim, os desfechos escolhidos para o estudo L16HTHOUSE n\u00e3o s\u00e3o apenas clinicamente relevantes, mas tamb\u00e9m significativos do ponto de vista dos indiv\u00edduos com a dele\u00e7\u00e3o 16p11.2 e de suas fam\u00edlias.<\/p>\n

“Ap\u00f3s um longo atraso devido \u00e0 pandemia, a equipe do estudo est\u00e1 animada para iniciar o estudo L16HTHOUSE”, diz Paul Wang<\/a>, vice-diretor do CRA. “O desenho do estudo se baseia nas li\u00e7\u00f5es aprendidas em estudos anteriores, bem como na contribui\u00e7\u00e3o das fam\u00edlias sobre quais resultados terap\u00eauticos seriam mais ben\u00e9ficos para seus filhos. Esperamos que esse estudo explorat\u00f3rio forne\u00e7a informa\u00e7\u00f5es sobre a probabilidade de o tratamento com arbaclofeno ser \u00fatil para crian\u00e7as com dele\u00e7\u00e3o 16p11.2 e suas fam\u00edlias.”<\/p>\n

Mais informa\u00e7\u00f5es sobre o teste podem ser encontradas no site da L16HTHOUSE<\/a> ou no webinar abaixo.<\/strong><\/p>\n