{"id":44022,"date":"2019-09-25T13:20:41","date_gmt":"2019-09-25T17:20:41","guid":{"rendered":"https:\/\/www.simonssearchlight.org\/processo-de-pesquisa\/disturbios-geneticos-que-estudamos\/grin2a\/44022-2\/"},"modified":"2024-03-21T15:17:57","modified_gmt":"2024-03-21T19:17:57","slug":"44022-2","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/www.simonssearchlight.org\/pt-br\/processo-de-pesquisa\/disturbios-geneticos-que-estudamos\/grin2a\/44022-2\/","title":{"rendered":""},"content":{"rendered":"

Dois pacientes com uma muta\u00e7\u00e3o no gene GRIN2A e epilepsia de in\u00edcio na inf\u00e2ncia<\/strong><\/h2>\n

Artigo de pesquisa original de S.P. DeVries e A.D. Patel et al.<\/em> (2013)<\/p>\n

Leia o resumo aqui<\/a>.<\/p>\n

Os neurotransmissores s\u00e3o subst\u00e2ncias qu\u00edmicas que ajudam na sinaliza\u00e7\u00e3o entre as c\u00e9lulas nervosas do c\u00e9rebro. As altera\u00e7\u00f5es gen\u00e9ticas no GRIN2A podem afetar a fun\u00e7\u00e3o dos neurotransmissores e t\u00eam sido associadas \u00e0 epilepsia de in\u00edcio na inf\u00e2ncia de v\u00e1rios graus de gravidade, bem como ao autismo e a outros dist\u00farbios neurol\u00f3gicos. Os autores deste artigo descrevem as caracter\u00edsticas cl\u00ednicas de duas pessoas com altera\u00e7\u00f5es no GRIN2A.<\/p>\n

O paciente n\u00ba 1 era um menino de 3 anos com atraso global no desenvolvimento. Foi relatado que ele teve sua primeira convuls\u00e3o aos dois anos de idade. Um eletroencefalograma revelou anormalidades e o teste de microarray mostrou que ele tinha uma dele\u00e7\u00e3o da maior parte do gene GRIN2A <\/em>gene. Ele tinha uma marcha ampla (padr\u00e3o de caminhada) e foi relatado como estando livre de convuls\u00f5es por seis meses com a ajuda de medica\u00e7\u00e3o. Depois de seis meses, ele voltou a ter convuls\u00f5es e a ficar inst\u00e1vel. Ap\u00f3s ajustes nas dosagens dos medicamentos e na fisioterapia, ele voltou a ficar livre de convuls\u00f5es e apresentou melhora na marcha. A m\u00e3e do paciente n\u00ba 1 tamb\u00e9m tinha um hist\u00f3rico de convuls\u00f5es na inf\u00e2ncia e descobriu-se que ela tinha a mesma altera\u00e7\u00e3o gen\u00e9tica que o filho.<\/p>\n

O paciente n\u00ba 2 era um menino de 9 anos que teve v\u00e1rios tipos de convuls\u00f5es a partir dos 4 anos de idade. Ele sofria mais de 100 convuls\u00f5es por dia, e v\u00e1rios medicamentos e tratamentos n\u00e3o conseguiram diminuir a frequ\u00eancia de suas convuls\u00f5es. O sequenciamento do exoma completo mostrou que ele tinha uma altera\u00e7\u00e3o no GRIN2A. Seu desenvolvimento foi considerado normal no in\u00edcio, mas diminuiu aos 4 anos de idade, ap\u00f3s o in\u00edcio das convuls\u00f5es. Descobriu-se que o pai do paciente n\u00ba 2 apresentava a mesma altera\u00e7\u00e3o. Ele n\u00e3o relatou hist\u00f3rico de convuls\u00f5es, mas tinha um hist\u00f3rico de transtorno depressivo maior. Consulte a tabela abaixo para ver uma compara\u00e7\u00e3o das caracter\u00edsticas das duas pessoas.<\/p>\n

Esses estudos de caso, bem como outras literaturas, mostram que as pessoas com uma altera\u00e7\u00e3o no gene GRIN2A podem ter uma ampla gama de problemas, inclusive convuls\u00f5es. Essa pesquisa sugere que os futuros testes gen\u00e9ticos para epilepsia de in\u00edcio na inf\u00e2ncia devem fazer a triagem de altera\u00e7\u00f5es no GRIN2A.<\/p>\n

 <\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n
Compara\u00e7\u00e3o dos achados gen\u00e9ticos e cl\u00ednicos (Tabela 1 do artigo de DeVries et al.)<\/strong><\/td>\n<\/tr>\n
<\/td>\nPaciente 1<\/strong><\/td>\nPaciente 2<\/strong><\/td>\n<\/tr>\n
Achados gen\u00e9ticos<\/strong><\/td>\nMicrodele\u00e7\u00e3o 16p13.2 envolvendo a maior parte do gene GRIN2A (292,09 kb), exons 4-14<\/td>\nVariante V506A no gene GRIN2A<\/td>\n<\/tr>\n
Tipo de convuls\u00e3o<\/strong><\/td>\nConvuls\u00f5es focais<\/td>\nConvuls\u00f5es focais, mioclonia, aus\u00eancia at\u00edpica<\/td>\n<\/tr>\n
Descri\u00e7\u00e3o<\/strong><\/td>\nEspasmos faciais \u00e0 esquerda, baba, ranger de dentes, tremores nos bra\u00e7os\/pernas seguidos de paralisia transit\u00f3ria e estado p\u00f3s-ictal<\/td>\nParada de atividade, contra\u00e7\u00e3o da m\u00e3o direita, desvio dos olhos para cima, sacudidelas para frente. Ele consegue dizer algumas palavras, mas n\u00e3o consegue manter uma conversa.<\/td>\n<\/tr>\n
Dura\u00e7\u00e3o<\/strong><\/td>\n1-3 min. Evento mais longo 20 min<\/td>\n30 segundos a 15 minutos. Evento mais longo com mais de 1 hora<\/td>\n<\/tr>\n
Frequ\u00eancia<\/strong><\/td>\nUm por 1-2 meses<\/td>\nMais de 100 por dia<\/td>\n<\/tr>\n
Medicamentos e tratamentos atuais<\/strong><\/td>\nLevetiracetam<\/td>\nClobazam, felbamato, estimulador do nervo vago<\/td>\n<\/tr>\n
Medicamentos e tratamentos fracassados<\/strong><\/td>\nOxcarbazepina<\/td>\nLevetiracetam, zonisamida, lamotrigina, lacosamida, clonazepam, etosuximida, brivaracetam, topiramato, oxcarbazepina, \u00e1cido valproico, vitamina B6, dieta cetog\u00eanica<\/td>\n<\/tr>\n
Desenvolvimento<\/strong><\/td>\nAtraso cognitivo, motor e de fala. Recebe PT\/OT e frequenta uma pr\u00e9-escola para portadores de necessidades especiais<\/td>\nNormal quando n\u00e3o h\u00e1 convuls\u00f5es; atraso cognitivo e de linguagem quando refrat\u00e1rio<\/td>\n<\/tr>\n
Achados eletroencefalogr\u00e1ficos<\/strong><\/td>\nPicos frequentes e multifocais, descargas de ondas polispike, quadrante posterior esquerdo maior do que direito<\/td>\nOndas de picos lentos generalizados de 2-2,5 Hz e descargas frontotemporais esquerdas e convuls\u00e3o eletrogr\u00e1fica da regi\u00e3o centrotemporal esquerda.<\/td>\n<\/tr>\n
Aquisi\u00e7\u00e3o de imagens<\/strong><\/td>\nResson\u00e2ncia magn\u00e9tica sem contraste normal<\/td>\nResson\u00e2ncia magn\u00e9tica sem contraste normal
\nPET: hipometabolismo cortical difuso, m\u00ednimo
\nassimetria na lateral esquerda
\nregi\u00e3o temporoparietal
\nSPECT: aumento da capta\u00e7\u00e3o pr\u00f3ximo ao v\u00e9rtice, no
\njun\u00e7\u00e3o frontoparietal, mais extensa na
\nlado esquerdo, mais intenso \u00e0 direita<\/td>\n<\/tr>\n
Teste dos pais<\/strong><\/td>\nM\u00e3e com muta\u00e7\u00e3o id\u00eantica.<\/td>\nPai com muta\u00e7\u00e3o id\u00eantica.<\/td>\n<\/tr>\n
Hist\u00f3rico familiar<\/strong><\/td>\nA m\u00e3e teve epilepsia de in\u00edcio na inf\u00e2ncia e atualmente n\u00e3o tem convuls\u00f5es sem o uso de AEDs. Tio materno com epilepsia.<\/td>\nPai: transtorno depressivo maior<\/td>\n<\/tr>\n
Abrevia\u00e7\u00f5es:
\nAED = medicamento antiepil\u00e9ptico
\nMRI = Imagem por resson\u00e2ncia magn\u00e9tica
\nNF-1 = Neurofibromatose tipo 1
\nOT = Terapia ocupacional
\nPET = Tomografia por emiss\u00e3o de p\u00f3sitrons
\nPT = Fisioterapia
\nSPECT = Tomografia computadorizada por emiss\u00e3o de f\u00f3ton \u00fanico<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

 <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Dois pacientes com uma muta\u00e7\u00e3o no gene GRIN2A e epilepsia de in\u00edcio na inf\u00e2ncia Artigo de pesquisa original de S.P. DeVries e A.D. Patel et al. (2013) Leia o resumo aqui. Os neurotransmissores s\u00e3o subst\u00e2ncias qu\u00edmicas que ajudam na sinaliza\u00e7\u00e3o entre as c\u00e9lulas nervosas do c\u00e9rebro. As altera\u00e7\u00f5es gen\u00e9ticas no GRIN2A podem afetar a fun\u00e7\u00e3o […]<\/p>\n","protected":false},"author":13,"featured_media":0,"parent":43482,"menu_order":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","template":"","meta":{"_acf_changed":false,"_relevanssi_hide_post":"","_relevanssi_hide_content":"","_relevanssi_pin_for_all":"","_relevanssi_pin_keywords":"","_relevanssi_unpin_keywords":"","_relevanssi_related_keywords":"","_relevanssi_related_include_ids":"","_relevanssi_related_exclude_ids":"","_relevanssi_related_no_append":"","_relevanssi_related_not_related":"","_relevanssi_related_posts":"","_relevanssi_noindex_reason":"","footnotes":""},"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.simonssearchlight.org\/pt-br\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/44022"}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.simonssearchlight.org\/pt-br\/wp-json\/wp\/v2\/pages"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.simonssearchlight.org\/pt-br\/wp-json\/wp\/v2\/types\/page"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.simonssearchlight.org\/pt-br\/wp-json\/wp\/v2\/users\/13"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.simonssearchlight.org\/pt-br\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=44022"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/www.simonssearchlight.org\/pt-br\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/44022\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":44036,"href":"https:\/\/www.simonssearchlight.org\/pt-br\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/44022\/revisions\/44036"}],"up":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.simonssearchlight.org\/pt-br\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/43482"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.simonssearchlight.org\/pt-br\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=44022"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}