{"id":39799,"date":"2022-12-02T11:45:01","date_gmt":"2022-12-02T16:45:01","guid":{"rendered":"https:\/\/www.simonssearchlight.org\/2022\/12\/02\/lessai-clinique-de-larbaclofen-pour-la-deletion-16p11-2-est-lance\/"},"modified":"2024-01-29T10:01:38","modified_gmt":"2024-01-29T15:01:38","slug":"lessai-clinique-de-larbaclofen-pour-la-deletion-16p11-2-est-lance","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.simonssearchlight.org\/fr\/2022\/12\/02\/lessai-clinique-de-larbaclofen-pour-la-deletion-16p11-2-est-lance\/","title":{"rendered":"L’essai clinique de l’Arbaclofen pour la d\u00e9l\u00e9tion 16p11.2 est lanc\u00e9"},"content":{"rendered":"

(publi\u00e9 \u00e0 l’origine sur SFARI.org<\/a>)<\/em><\/p>\n

Ce message a pour but de vous informer que l’\u00e9tude L16HTHOUSE a \u00e9t\u00e9 officiellement lanc\u00e9e.<\/span><\/p>\n

Clinical Research Associates, LLC (CRA), une filiale de la Simons Foundation<\/span>, a le plaisir d’annoncer le lancement d’un essai clinique sur l’arbaclof\u00e8ne chez les personnes pr\u00e9sentant une d\u00e9l\u00e9tion du g\u00e8ne 16p11.2. <\/span><\/p>\n

Connu sous le nom d'”\u00e9tude L16HTHOUSE”, cet essai clinique de phase 2 vise \u00e0 examiner la s\u00e9curit\u00e9, la tol\u00e9rabilit\u00e9 et l’efficacit\u00e9 de l’arbaclof\u00e8ne chez les enfants pr\u00e9sentant une d\u00e9l\u00e9tion 16p11.2 BP4-BP5 (ClinicalTrials.gov ID : NCT04271332). Les enfants \u00e9ligibles (\u00e2g\u00e9s de 5 \u00e0 17 ans) seront randomis\u00e9s pour recevoir soit un placebo, soit de l’arbaclof\u00e8ne dans le cadre d’une \u00e9tude en double aveugle.<\/span><\/p>\n

Aper\u00e7u de l’\u00e9tude<\/strong><\/h3>\n

L’\u00e9tude L16HTHOUSE<\/a> comprend jusqu’\u00e0 3 jours de d\u00e9pistage initial, 16 semaines de traitement m\u00e9dicamenteux, 21 jours de sevrage et jusqu’\u00e0 30 jours de suivi. L’\u00e9tude comprendra 4 visites (V1, V2, V3, V4). Les participants qui terminent l’\u00e9tude peuvent \u00eatre admis dans une \u00e9tude ouverte ult\u00e9rieure.<\/p>\n

Quatre sites aux \u00c9tats-Unis participent actuellement \u00e0 l’essai : Boston Children’s Hospital (Investigateurs principaux : (Lisa Prock, M.D., et Ellen Hanson, Ph.D.<\/a>), le Center for Autism and the Developing Brain<\/a> (PI : Jeremy Veenstra-VanderWeele, M.D.<\/a>), le Seattle Children’s Hospital (PI : Sara Jane Webb, Ph.D.<\/a>), et le Texas Children’s Hospital (PI : Robin Goin-Kochel, Ph.D.<\/a>).<\/p>\n

L’\u00e9tude vise \u00e0 recruter jusqu’\u00e0 60 participants (30 par groupe de traitement). L’arbaclof\u00e8ne sera administr\u00e9 par voie orale pendant 16 semaines, les participants \u00e0 l’\u00e9tude augmentant la dose du m\u00e9dicament jusqu’\u00e0 la dose la plus \u00e9lev\u00e9e tol\u00e9r\u00e9e, la dose maximale autoris\u00e9e d\u00e9pendant de l’\u00e2ge. \u00c0 l’issue de l’essai, les participants pourront \u00eatre admis \u00e0 poursuivre leur inscription dans une extension ouverte de l’\u00e9tude, o\u00f9 tous les individus auront acc\u00e8s au m\u00e9dicament.<\/p>\n

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Qu’est-ce que l’arbaclofen ?<\/h3>\n<\/header>\n
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L’arbaclof\u00e8ne (\u00e9galement connu sous le nom de R-baclof\u00e8ne ou STX209) est un agoniste des r\u00e9cepteurs GABAB<\/sub>. Le baclof\u00e8ne, qui est un m\u00e9lange rac\u00e9mique de R-baclof\u00e8ne et de S-baclof\u00e8ne, est approuv\u00e9 par la Food and Drug Administration am\u00e9ricaine, l’Agence europ\u00e9enne des m\u00e9dicaments et d’autres autorit\u00e9s r\u00e9glementaires dans le monde pour traiter la spasticit\u00e9 associ\u00e9e \u00e0 la scl\u00e9rose en plaques, \u00e0 l’infirmit\u00e9 motrice c\u00e9r\u00e9brale et \u00e0 d’autres affections.<\/p>\n

En Europe, l’utilisation du baclof\u00e8ne est autoris\u00e9e chez les enfants et les adultes. Bien qu’il ne soit actuellement autoris\u00e9 que pour les adultes aux \u00c9tats-Unis, les m\u00e9decins l’utilisent depuis des d\u00e9cennies pour traiter les jeunes enfants atteints d’infirmit\u00e9 motrice c\u00e9r\u00e9brale. Il existe donc des donn\u00e9es significatives sur sa s\u00e9curit\u00e9 et son profil clinique chez l’enfant.<\/p>\n

La majorit\u00e9 de l’action pharmacologique du baclof\u00e8ne r\u00e9siderait dans l’arbaclof\u00e8ne, les \u00e9tudes montrant que le S-baclof\u00e8ne est 10 \u00e0 100 fois moins actif que l’\u00e9nantiom\u00e8re R.<\/p>\n

L’ARC d\u00e9tient actuellement la propri\u00e9t\u00e9 intellectuelle de l’utilisation de l’arbaclof\u00e8ne comme th\u00e9rapie potentielle pour les troubles du spectre autistique (TSA) et les conditions neurod\u00e9veloppementales connexes.<\/p>\n<\/div>\n

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Quelle est la raison d’\u00eatre de l’utilisation de l’arbaclof\u00e8ne dans les TSA ?<\/h3>\n<\/header>\n
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Au cours de la derni\u00e8re d\u00e9cennie, de nombreux essais cliniques ont test\u00e9 l’efficacit\u00e9 de l’arbaclof\u00e8ne chez des personnes atteintes de troubles du spectre autistique (TSA) et du syndrome de l’X fragile (SXF). Un essai de phase 2 \u00e0 petite \u00e9chelle, randomis\u00e9 et contr\u00f4l\u00e9, men\u00e9 aupr\u00e8s d’enfants et d’adultes atteints du SXF, n’a pas r\u00e9v\u00e9l\u00e9 d’effet significatif sur le crit\u00e8re d’efficacit\u00e9 primaire (c’est-\u00e0-dire un changement dans l’irritabilit\u00e9), mais s’est r\u00e9v\u00e9l\u00e9 prometteur en ce qui concerne l’am\u00e9lioration potentielle de la fonction sociale.
\n 1<\/a>
\n<\/sup>. Une \u00e9tude ouverte men\u00e9e aupr\u00e8s d’enfants et d’adultes atteints de TSA a \u00e9galement montr\u00e9 une am\u00e9lioration de plusieurs crit\u00e8res d’\u00e9valuation, notamment de la fonction sociale
\n 2<\/a>
\n<\/sup>.<\/p>\n

Trois essais randomis\u00e9s et contr\u00f4l\u00e9s ult\u00e9rieurs de plus grande envergure (deux d’entre eux sur le SXF et l’autre sur les TSA) n’ont pas montr\u00e9 de r\u00e9sultats positifs sur le crit\u00e8re d’\u00e9valuation principal (qui \u00e9tait le sous-ensemble \u00c9vitement social de la liste de contr\u00f4le des comportements aberrants, ABC, pour les deux essais sur le SXF et le sous-\u00e9chelle Retrait social\/L\u00e9thargie de l’ABC pour l’essai sur les TSA).
\n 3,4<\/a>
\n<\/sup>. Cependant, des am\u00e9liorations ont \u00e9t\u00e9 observ\u00e9es sur plusieurs crit\u00e8res d’\u00e9valuation secondaires, y compris l’\u00e9chelle CGI-S (Clinical Global Impression of Severity), dans l’essai sur les TSA
\n 3<\/a>
\n<\/sup>et le sous-ensemble Irritabilit\u00e9 de l’ABC dans l’essai sur le SXF pour les enfants plus jeunes.
\n 4<\/a>
\n<\/sup><\/p>\n

Deux nouveaux essais cliniques sont actuellement en cours pour tester l’efficacit\u00e9 de l’arbaclof\u00e8ne chez les enfants et les adolescents atteints de TSA. La premi\u00e8re de ces \u00e9tudes est men\u00e9e en Europe dans le cadre du projet Autism Innovative Medicine Studies-2-Trials (AIMS-2-Trials ; ClinicalTrials.gov ID : NCT03682978<\/a>). Le second essai est men\u00e9 au Canada (ClinicalTrials.gov ID : NCT03887676<\/a>). Les deux protocoles d’essai sont essentiellement identiques, et le r\u00e9sultat principal pour les deux sera la fonction sociale, telle qu’\u00e9valu\u00e9e par les \u00e9chelles de comportement adaptatif de Vineland, troisi\u00e8me \u00e9dition (Vineland-3). Les deux essais sont actuellement en phase de recrutement et les r\u00e9sultats seront disponibles dans les prochains mois.<\/p>\n<\/div>\n

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Quelle est la raison d’\u00eatre de l’utilisation de l’arbaclof\u00e8ne dans le syndrome de d\u00e9l\u00e9tion 16p.11.2 ?<\/h3>\n<\/header>\n
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Les variantes du nombre de copies dans le locus 16p11.2 sont parmi les plus fr\u00e9quemment observ\u00e9es dans les TSA. Les personnes atteintes du syndrome de d\u00e9l\u00e9tion du g\u00e8ne 16p11.2 pr\u00e9sentent souvent un retard de d\u00e9veloppement, une d\u00e9ficience intellectuelle et au moins certains traits des TSA, notamment des difficult\u00e9s de communication et de socialisation. Il convient de noter que des diff\u00e9rences de d\u00e9veloppement dans le traitement de la parole et du langage peuvent \u00eatre observ\u00e9es lors des tests de la parole
\n 5,6<\/a>
\n<\/sup> ainsi que lors d’enregistrements d’imagerie c\u00e9r\u00e9brale fonctionnelle
\n 7<\/a>
\n<\/sup>.<\/p>\n

Les r\u00e9sultats des mod\u00e8les animaux du syndrome de d\u00e9l\u00e9tion 16p11.2 ont fourni des preuves pr\u00e9cliniques que l’arbaclof\u00e8ne pourrait \u00eatre b\u00e9n\u00e9fique dans le traitement de certains des changements comportementaux associ\u00e9s au syndrome. En particulier, des \u00e9tudes men\u00e9es par plusieurs laboratoires ind\u00e9pendants, utilisant des mod\u00e8les de souris d\u00e9l\u00e9t\u00e9es 16p11.2 g\u00e9n\u00e9r\u00e9s ind\u00e9pendamment, ont montr\u00e9 qu’un traitement chronique \u00e0 l’arbaclof\u00e8ne peut inverser les d\u00e9ficits cognitifs et moteurs et am\u00e9liorer les interactions sociales chez les souris mutantes.
\n 8<\/a>
\n<\/sup>. Pour savoir si ces r\u00e9sultats sont transposables \u00e0 l’homme, il faut attendre les r\u00e9sultats des essais cliniques sur la d\u00e9l\u00e9tion du g\u00e8ne 16p11.2.<\/p>\n<\/div>\n

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Planification de l’essai clinique : L’apport de la communaut\u00e9<\/h3>\n<\/header>\n
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Simons Searchlight<\/span><\/a> a r\u00e9alis\u00e9 une enqu\u00eate en ligne aupr\u00e8s de la communaut\u00e9 des personnes atteintes du syndrome de la d\u00e9l\u00e9tion 16p11.2, dont les r\u00e9sultats ont permis d’orienter l’essai clinique en cours. Plus de 200 familles ont particip\u00e9 \u00e0 l’enqu\u00eate et plus de 50 % d’entre elles ont manifest\u00e9 leur int\u00e9r\u00eat pour un essai clinique. Les probl\u00e8mes de d\u00e9veloppement les plus importants, du point de vue des familles, \u00e9taient les suivants : troubles de la parole et du langage (60 %), troubles de l’apprentissage, de la m\u00e9moire et de la cognition (60 %) et troubles moteurs (30 %). Ainsi, les crit\u00e8res d’\u00e9valuation choisis pour l’\u00e9tude L16HTHOUSE ne sont pas seulement pertinents d’un point de vue clinique, mais ils sont \u00e9galement significatifs du point de vue des personnes pr\u00e9sentant une d\u00e9l\u00e9tion du g\u00e8ne 16p11.2 et de leurs familles.<\/p>\n

“Apr\u00e8s un long retard d\u00fb \u00e0 la pand\u00e9mie, l’\u00e9quipe de l’\u00e9tude est impatiente de commencer l’\u00e9tude L16HTHOUSE”, d\u00e9clare Paul Wang<\/a>, directeur adjoint de l’ARC. “La conception de l’\u00e9tude s’appuie sur les le\u00e7ons tir\u00e9es des essais pr\u00e9c\u00e9dents ainsi que sur les commentaires des familles concernant les r\u00e9sultats th\u00e9rapeutiques qui seraient les plus b\u00e9n\u00e9fiques pour leurs enfants. Nous esp\u00e9rons que cet essai exploratoire permettra de d\u00e9terminer si le traitement par arbaclof\u00e8ne est susceptible d’\u00eatre utile aux enfants pr\u00e9sentant une d\u00e9l\u00e9tion du g\u00e8ne 16p11.2 et \u00e0 leurs familles”.<\/p>\n

De plus amples informations sur l’essai sont disponibles sur le site web de L16HTHOUSE<\/a> ou dans le webinaire ci-dessous.<\/strong><\/p>\n