{"id":38540,"date":"2019-09-25T13:20:41","date_gmt":"2019-09-25T17:20:41","guid":{"rendered":"https:\/\/www.simonssearchlight.org\/processus-de-recherche\/les-maladies-genetiques-que-nous-etudions\/grin2a\/38540-2\/"},"modified":"2024-01-29T09:58:16","modified_gmt":"2024-01-29T14:58:16","slug":"38540-2","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/www.simonssearchlight.org\/fr\/processus-de-recherche\/les-maladies-genetiques-que-nous-etudions\/grin2a\/38540-2\/","title":{"rendered":""},"content":{"rendered":"

Deux patients pr\u00e9sentant une mutation GRIN2A et une \u00e9pilepsie d’origine infantile<\/strong><\/h2>\n

Article de recherche original de S.P. DeVries et A.D. Patel et al.<\/em> (2013)<\/p>\n

Lire le r\u00e9sum\u00e9 ici<\/a>.<\/p>\n

Les neurotransmetteurs sont des substances chimiques qui facilitent la communication entre les cellules nerveuses du cerveau. Les modifications g\u00e9n\u00e9tiques de GRIN2A peuvent avoir un impact sur la fonction des neurotransmetteurs et ont \u00e9t\u00e9 associ\u00e9es \u00e0 l’\u00e9pilepsie infantile plus ou moins grave, ainsi qu’\u00e0 l’autisme et \u00e0 d’autres troubles neurologiques. Les auteurs de cet article d\u00e9crivent les caract\u00e9ristiques cliniques de deux personnes pr\u00e9sentant des modifications de GRIN2A.<\/p>\n

Le patient n\u00b0 1 \u00e9tait un gar\u00e7on de 3 ans pr\u00e9sentant un retard global de d\u00e9veloppement. On rapporte qu’il a eu sa premi\u00e8re crise d’\u00e9pilepsie \u00e0 l’\u00e2ge de deux ans. Un \u00e9lectroenc\u00e9phalogramme a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 des anomalies, et des tests de micror\u00e9seau ont montr\u00e9 qu’il pr\u00e9sentait une d\u00e9l\u00e9tion de la majeure partie du g\u00e8ne GRIN2A <\/em>g\u00e8ne. Il avait une d\u00e9marche ample et n’avait pas eu de crises depuis six mois avec l’aide d’un traitement m\u00e9dicamenteux. Six mois plus tard, il a de nouveau eu des crises d’\u00e9pilepsie et n’\u00e9tait plus tr\u00e8s stable sur ses pieds. Apr\u00e8s des ajustements de la posologie des m\u00e9dicaments et des s\u00e9ances de kin\u00e9sith\u00e9rapie, il est redevenu \u00e9pileptique et a am\u00e9lior\u00e9 sa marche. La m\u00e8re du patient n\u00b0 1 avait \u00e9galement des ant\u00e9c\u00e9dents de crises d’\u00e9pilepsie dans l’enfance et il s’est av\u00e9r\u00e9 qu’elle \u00e9tait porteuse de la m\u00eame modification g\u00e9n\u00e9tique que son fils.<\/p>\n

Le patient n\u00b0 2 est un gar\u00e7on de 9 ans qui a connu de multiples types de crises \u00e0 partir de l’\u00e2ge de 4 ans. Il subissait plus de 100 crises par jour, et de nombreux m\u00e9dicaments et traitements ne parvenaient pas \u00e0 r\u00e9duire la fr\u00e9quence de ses crises. Le s\u00e9quen\u00e7age de l’ensemble du g\u00e9nome a montr\u00e9 qu’il pr\u00e9sentait une modification de GRIN2A. Son d\u00e9veloppement aurait \u00e9t\u00e9 normal au d\u00e9part, mais aurait d\u00e9clin\u00e9 \u00e0 l’\u00e2ge de 4 ans, apr\u00e8s l’apparition de ses crises d’\u00e9pilepsie. Le p\u00e8re du patient n\u00b02 a \u00e9t\u00e9 trouv\u00e9 avec le m\u00eame changement. Il n’a pas fait \u00e9tat d’ant\u00e9c\u00e9dents de crises d’\u00e9pilepsie mais de troubles d\u00e9pressifs majeurs. Le tableau ci-dessous permet de comparer les caract\u00e9ristiques des deux personnes.<\/p>\n

Ces \u00e9tudes de cas, ainsi que d’autres documents, montrent que les personnes pr\u00e9sentant une modification du g\u00e8ne GRIN2A peuvent avoir un large \u00e9ventail de probl\u00e8mes, y compris des crises d’\u00e9pilepsie. Cette recherche sugg\u00e8re que les futurs tests g\u00e9n\u00e9tiques pour l’\u00e9pilepsie infantile devraient rechercher des changements dans GRIN2A.<\/p>\n

 <\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n
Comparaison des r\u00e9sultats g\u00e9n\u00e9tiques et cliniques (tableau 1 de l’article de DeVries et al.)<\/strong><\/td>\n<\/tr>\n
<\/td>\nPatient 1<\/strong><\/td>\nPatient 2<\/strong><\/td>\n<\/tr>\n
R\u00e9sultats g\u00e9n\u00e9tiques<\/strong><\/td>\n16p13.2 microd\u00e9l\u00e9tion impliquant la majorit\u00e9 du g\u00e8ne GRIN2A (292,09 kb), exons 4-14<\/td>\nVariante V506A du g\u00e8ne GRIN2A<\/td>\n<\/tr>\n
Type de crise<\/strong><\/td>\nCrises focales<\/td>\nCrises focales, Myoclonie, Absence atypique<\/td>\n<\/tr>\n
Description<\/strong><\/td>\nSecousses faciales gauches, bave, grincement de dents, secousses des bras et des jambes suivies d’une paralysie transitoire et d’un \u00e9tat postictal.<\/td>\nArr\u00eat de l’activit\u00e9, contraction de la main droite, d\u00e9viation des yeux vers le haut, mouvements saccad\u00e9s vers l’avant. Il peut dire quelques mots, mais ne peut pas tenir une conversation.<\/td>\n<\/tr>\n
Dur\u00e9e de l’accord<\/strong><\/td>\n1-3 min. \u00c9v\u00e9nement le plus long 20 min<\/td>\n30 secondes \u00e0 15 min. \u00c9v\u00e9nement le plus long sup\u00e9rieur \u00e0 1 heure<\/td>\n<\/tr>\n
Fr\u00e9quence<\/strong><\/td>\nUn tous les 1-2 mois<\/td>\nPlus de 100 par jour<\/td>\n<\/tr>\n
M\u00e9dicaments et traitements actuels<\/strong><\/td>\nLevetiracetam<\/td>\nClobazam, felbamate, stimulateur du nerf vague<\/td>\n<\/tr>\n
\u00c9chec des m\u00e9dicaments et des traitements<\/strong><\/td>\nOxcarbaz\u00e9pine<\/td>\nLevetiracetam, zonisamide, lamotrigine, lacosamide, clonazepam, ethosuximide, brivaracetam, topiramate, oxcarbazepine, acide valpro\u00efque, vitamine B6, r\u00e9gime c\u00e9tog\u00e8ne<\/td>\n<\/tr>\n
D\u00e9veloppement<\/strong><\/td>\nRetard de la cognition, de la motricit\u00e9 et de l’\u00e9locution. Il b\u00e9n\u00e9ficie d’une PT\/OT et fr\u00e9quente une \u00e9cole maternelle sp\u00e9cialis\u00e9e.<\/td>\nNormal en l’absence de crises ; retard cognitif et langagier en cas de crises r\u00e9fractaires.<\/td>\n<\/tr>\n
R\u00e9sultats de l’\u00e9lectroenc\u00e9phalogramme<\/strong><\/td>\nPointes fr\u00e9quentes et multifocales, d\u00e9charges \u00e0 ondes polyspointes, quadrant post\u00e9rieur gauche plus que droit<\/td>\nOndes de pointes lentes bisynchrones g\u00e9n\u00e9ralis\u00e9es de 2 \u00e0 2,5 Hz, d\u00e9charges frontotemporales gauches et crise \u00e9lectrographique dans la r\u00e9gion centrotemporale gauche.<\/td>\n<\/tr>\n
Imagerie<\/strong><\/td>\nIRM sans contraste normale<\/td>\nIRM sans contraste normale
\nTEP : hypom\u00e9tabolisme cortical diffus, faible taux d’h\u00e9moglobine.
\nasym\u00e9trie dans la zone lat\u00e9rale gauche
\nr\u00e9gion temporo-pari\u00e9tale
\nSPECT : augmentation de la captation pr\u00e8s du vertex, au niveau du
\njonction frontopari\u00e9tale, plus \u00e9tendu sur la jonction frontopari\u00e9tale
\nc\u00f4t\u00e9 gauche, plus intense \u00e0 droite<\/td>\n<\/tr>\n
Test parental<\/strong><\/td>\nM\u00e8re avec une mutation identique.<\/td>\nP\u00e8re avec une mutation identique.<\/td>\n<\/tr>\n
Ant\u00e9c\u00e9dents familiaux<\/strong><\/td>\nLa m\u00e8re a souffert d’\u00e9pilepsie pendant l’enfance et n’a plus de crises depuis qu’elle a cess\u00e9 de prendre des m\u00e9dicaments antid\u00e9presseurs. Oncle maternel \u00e9pileptique.<\/td>\nP\u00e8re : trouble d\u00e9pressif majeur<\/td>\n<\/tr>\n
Abr\u00e9viations :
\nAED = m\u00e9dicament anti\u00e9pileptique
\nIRM = Imagerie par r\u00e9sonance magn\u00e9tique
\nNF-1 = Neurofibromatose de type 1
\nOT = Ergoth\u00e9rapie
\nPET = tomographie par \u00e9mission de positrons
\nPT = th\u00e9rapie physique
\nSPECT = tomographie par \u00e9mission monophotonique<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

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Deux patients pr\u00e9sentant une mutation GRIN2A et une \u00e9pilepsie d’origine infantile Article de recherche original de S.P. DeVries et A.D. Patel et al. (2013) Lire le r\u00e9sum\u00e9 ici. Les neurotransmetteurs sont des substances chimiques qui facilitent la communication entre les cellules nerveuses du cerveau. Les modifications g\u00e9n\u00e9tiques de GRIN2A peuvent avoir un impact sur la […]<\/p>\n","protected":false},"author":13,"featured_media":0,"parent":38125,"menu_order":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","template":"","meta":{"_acf_changed":false,"_relevanssi_hide_post":"","_relevanssi_hide_content":"","_relevanssi_pin_for_all":"","_relevanssi_pin_keywords":"","_relevanssi_unpin_keywords":"","_relevanssi_related_keywords":"","_relevanssi_related_include_ids":"","_relevanssi_related_exclude_ids":"","_relevanssi_related_no_append":"","_relevanssi_related_not_related":"","_relevanssi_related_posts":"","_relevanssi_noindex_reason":"","footnotes":""},"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.simonssearchlight.org\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/38540"}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.simonssearchlight.org\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/pages"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.simonssearchlight.org\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/page"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.simonssearchlight.org\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/13"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.simonssearchlight.org\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=38540"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/www.simonssearchlight.org\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/38540\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":38548,"href":"https:\/\/www.simonssearchlight.org\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/38540\/revisions\/38548"}],"up":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.simonssearchlight.org\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/38125"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.simonssearchlight.org\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=38540"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}