{"id":19473,"date":"2022-12-02T11:45:01","date_gmt":"2022-12-02T16:45:01","guid":{"rendered":"https:\/\/www.simonssearchlight.org\/2022\/12\/02\/se-inicia-un-ensayo-clinico-de-arbaclofeno-para-la-delecion-16p11-2\/"},"modified":"2023-11-20T15:34:23","modified_gmt":"2023-11-20T20:34:23","slug":"se-inicia-un-ensayo-clinico-de-arbaclofeno-para-la-delecion-16p11-2","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.simonssearchlight.org\/es\/2022\/12\/02\/se-inicia-un-ensayo-clinico-de-arbaclofeno-para-la-delecion-16p11-2\/","title":{"rendered":"Se inicia un ensayo cl\u00ednico de arbaclofeno para la deleci\u00f3n 16p11.2"},"content":{"rendered":"

(publicado originalmente en SFARI.org<\/a>)<\/em><\/p>\n

Este mensaje es para informarle de que el estudio L16HTHOUSE se ha puesto en marcha oficialmente.<\/span><\/p>\n

Clinical Research Associates, LLC (CRA), una filial de la Simons Foundation<\/span>, se complace en anunciar el inicio de un ensayo cl\u00ednico de arbaclofeno en individuos con deleci\u00f3n 16p11.2. <\/span><\/p>\n

Conocido como \u00abestudio L16HTHOUSE\u00bb, este ensayo cl\u00ednico de fase 2 pretende examinar la seguridad, tolerabilidad y eficacia del arbaclofeno en ni\u00f1os con deleci\u00f3n 16p11.2 BP4-BP5 (ID de ClinicalTrials.gov: NCT04271332). Los ni\u00f1os elegibles (de 5 a 17 a\u00f1os) ser\u00e1n aleatorizados para recibir placebo o arbaclofeno en un dise\u00f1o de estudio doble ciego.<\/span><\/p>\n

Resumen del estudio<\/strong><\/h3>\n

El estudio L16HTHOUSE<\/a> incluye hasta 3 d\u00edas de cribado inicial, 16 semanas de tratamiento farmacol\u00f3gico, 21 d\u00edas de retirada del f\u00e1rmaco y hasta 30 d\u00edas de seguimiento. El estudio incluir\u00e1 4 visitas (V1, V2, V3, V4). Los participantes que completen el estudio podr\u00e1n inscribirse en un estudio abierto posterior.<\/p>\n

Cuatro centros de Estados Unidos participan actualmente en el ensayo: Hospital Infantil de Boston (investigadores principales: (Lisa Prock, M.D., y Ellen Hanson, Ph.D.<\/a>), el Center for Autism and the Developing Brain<\/a> (PI: Jeremy Veenstra-VanderWeele, M.D.<\/a>), Seattle Children’s Hospital (PI: Sara Jane Webb, Ph.D.<\/a>) y Texas Children’s Hospital (PI: Robin Goin-Kochel, Ph.D.<\/a>).<\/p>\n

El estudio pretende inscribir hasta 60 participantes (30 por grupo de tratamiento). El arbaclofeno se administrar\u00e1 por v\u00eda oral durante 16 semanas, y los participantes en el estudio ir\u00e1n aumentando la dosis hasta alcanzar la dosis m\u00e1xima tolerada del f\u00e1rmaco, que depender\u00e1 de la edad. Una vez finalizado el ensayo, los participantes pueden optar a seguir inscribi\u00e9ndose en una extensi\u00f3n abierta del estudio, en la que todas las personas tendr\u00edan acceso al f\u00e1rmaco.<\/p>\n

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\u00bfQu\u00e9 es el arbaclofeno?<\/h3>\n<\/header>\n
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El arbaclofeno (tambi\u00e9n conocido como R-baclofeno o STX209) es un agonista de los receptores GABAB<\/sub>. El baclofeno, que es una mezcla rac\u00e9mica de R-baclofeno y S-baclofeno, est\u00e1 aprobado por la Administraci\u00f3n de Alimentos y Medicamentos de EE.UU., la Agencia Europea de Medicamentos y otras autoridades reguladoras de todo el mundo para tratar la espasticidad asociada a la esclerosis m\u00faltiple, la par\u00e1lisis cerebral y otras afecciones.<\/p>\n

En Europa, el baclofeno est\u00e1 aprobado para su uso en ni\u00f1os y adultos. Aunque actualmente s\u00f3lo est\u00e1 aprobado para adultos en Estados Unidos, los m\u00e9dicos llevan d\u00e9cadas utiliz\u00e1ndolo de forma no autorizada para tratar a ni\u00f1os peque\u00f1os con par\u00e1lisis cerebral. As\u00ed pues, existen datos significativos sobre su seguridad y perfil cl\u00ednico en ni\u00f1os.<\/p>\n

Se cree que la mayor parte de la acci\u00f3n farmacol\u00f3gica del baclofeno reside en el arbaclofeno, y los estudios demuestran que el S-baclofeno es entre 10 y 100 veces menos activo que el enanti\u00f3mero R.<\/p>\n

CRA posee actualmente la propiedad intelectual del uso del arbaclofeno como terapia potencial para el trastorno del espectro autista (TEA) y otras afecciones del neurodesarrollo relacionadas.<\/p>\n<\/div>\n

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\u00bfCu\u00e1l es la justificaci\u00f3n del uso de arbaclofeno en los TEA?<\/h3>\n<\/header>\n
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Numerosos ensayos cl\u00ednicos realizados en la \u00faltima d\u00e9cada han probado la eficacia del arbaclofeno en individuos con trastorno del espectro autista (TEA) y s\u00edndrome X fr\u00e1gil (SXF). Un ensayo aleatorizado, controlado y a peque\u00f1a escala de fase 2 en ni\u00f1os y adultos con FXS no encontr\u00f3 un efecto significativo en el criterio de valoraci\u00f3n primario de eficacia (es decir, un cambio en la irritabilidad), pero se mostr\u00f3 prometedor en la mejora potencial de la funci\u00f3n social.
\n 1<\/a>
\n<\/sup>. Un estudio abierto en ni\u00f1os y adultos con TEA tambi\u00e9n mostr\u00f3 una mejora en varios criterios de valoraci\u00f3n, incluida la funci\u00f3n social.
\n 2<\/a>
\n<\/sup>.<\/p>\n

Tres ensayos posteriores, aleatorizados y controlados, a mayor escala (dos de ellos en FXS y el otro en ASD) no mostraron resultados positivos en el criterio de valoraci\u00f3n primario (que era la subescala de evitaci\u00f3n social de la Aberrant Behavior Checklist, ABC, para los dos ensayos de FXS y la subescala de retraimiento social\/ letargo de la ABC para el ensayo de ASD).
\n 3,4<\/a>
\n<\/sup>. Sin embargo, se observaron mejoras en varios criterios de valoraci\u00f3n secundarios, incluida la escala de Impresi\u00f3n Cl\u00ednica Global de la Gravedad (CGI-S), en el ensayo sobre TEA
\n 3<\/a>
\n<\/sup>y el subconjunto de Irritabilidad del ABC en el ensayo del FXS para ni\u00f1os m\u00e1s peque\u00f1os.
\n 4<\/a>
\n<\/sup><\/p>\n

Actualmente se est\u00e1n llevando a cabo dos nuevos ensayos cl\u00ednicos para probar la eficacia del arbaclofeno en ni\u00f1os y adolescentes con TEA. El primero de ellos se est\u00e1 llevando a cabo en Europa en el marco del proyecto Autism Innovative Medicine Studies-2-Trials (AIMS-2-Trials; ClinicalTrials.gov ID: NCT03682978<\/a>). El segundo ensayo se est\u00e1 realizando en Canad\u00e1 (ClinicalTrials.gov ID: NCT03887676<\/a>). Los dos protocolos de ensayo son esencialmente id\u00e9nticos, y el resultado primario para ambos ser\u00e1 la funci\u00f3n social, evaluada por las Escalas de Comportamiento Adaptativo Vineland, Tercera Edici\u00f3n (Vineland-3). Ambos ensayos est\u00e1n concluyendo el reclutamiento y los resultados estar\u00e1n disponibles en los pr\u00f3ximos meses.<\/p>\n<\/div>\n

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\u00bfCu\u00e1l es la justificaci\u00f3n del uso de arbaclofeno en el s\u00edndrome de deleci\u00f3n 16p.11.2?<\/h3>\n<\/header>\n
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Las variantes del n\u00famero de copias en el locus 16p11.2 se encuentran entre las m\u00e1s frecuentemente observadas en el TEA. Las personas con el s\u00edndrome de deleci\u00f3n 16p11.2 suelen presentar retraso en el desarrollo, discapacidad intelectual y al menos algunos rasgos de TEA, como problemas de comunicaci\u00f3n y socializaci\u00f3n. Cabe destacar que las diferencias de desarrollo en el procesamiento del habla\/lenguaje pueden observarse durante las pruebas del habla
\n 5,6<\/a>
\n<\/sup> as\u00ed como durante grabaciones de im\u00e1genes cerebrales funcionales
\n 7<\/a>
\n<\/sup>.<\/p>\n

Los hallazgos en modelos animales del s\u00edndrome de deleci\u00f3n 16p11.2 han proporcionado algunas pruebas precl\u00ednicas de que el arbaclofeno puede ser beneficioso en el tratamiento de algunos de los cambios de comportamiento asociados al s\u00edndrome. En concreto, estudios de m\u00faltiples laboratorios independientes, que utilizan modelos de rat\u00f3n con deleci\u00f3n 16p11.2 generados de forma independiente, han demostrado que el tratamiento cr\u00f3nico con arbaclofeno puede revertir los d\u00e9ficits cognitivos y motores y mejorar las interacciones sociales en los ratones mutantes
\n 8<\/a>
\n<\/sup>. Habr\u00e1 que esperar a los resultados de los ensayos cl\u00ednicos sobre la deleci\u00f3n 16p11.2 para saber si estos hallazgos se trasladan a los seres humanos.<\/p>\n<\/div>\n

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Planificaci\u00f3n del ensayo cl\u00ednico: Aportaciones de la comunidad<\/h3>\n<\/header>\n
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Simons Searchlight<\/span><\/a> llev\u00f3 a cabo una encuesta en l\u00ednea entre la comunidad afectada por el s\u00edndrome de deleci\u00f3n 16p11.2, cuyos resultados contribuyeron a la elaboraci\u00f3n del ensayo cl\u00ednico actual. M\u00e1s de 200 familias participaron en la encuesta, y m\u00e1s del 50% manifest\u00f3 su inter\u00e9s por participar en un ensayo cl\u00ednico. Los problemas de desarrollo m\u00e1s significativos desde el punto de vista de las familias inclu\u00edan el habla\/lenguaje (60%), problemas de aprendizaje\/memoria\/cognici\u00f3n (60%) y problemas motores (30%). Por lo tanto, los criterios de valoraci\u00f3n elegidos para el estudio L16HTHOUSE no s\u00f3lo son cl\u00ednicamente relevantes, sino que tambi\u00e9n son significativos desde la perspectiva de las personas con deleci\u00f3n 16p11.2 y sus familias.<\/p>\n

\u00abTras un largo retraso debido a la pandemia, el equipo del estudio est\u00e1 entusiasmado con el inicio del estudio L16HTHOUSE\u00bb, afirma Paul Wang<\/a>, subdirector del CRA. \u00abEl dise\u00f1o del estudio se basa en las lecciones aprendidas en ensayos anteriores, as\u00ed como en las aportaciones de las familias sobre qu\u00e9 resultados terap\u00e9uticos ser\u00edan m\u00e1s beneficiosos para sus hijos. Esperamos que este ensayo exploratorio proporcione informaci\u00f3n sobre si el tratamiento con arbaclofeno puede ser \u00fatil para los ni\u00f1os con deleci\u00f3n 16p11.2 y sus familias.\u00bb<\/p>\n

Encontrar\u00e1 m\u00e1s informaci\u00f3n sobre el ensayo en el sitio web de L16HTHOUSE<\/a> o en el seminario web que figura a continuaci\u00f3n.<\/strong><\/p>\n